De: Tenthorey et al. Molecular Cell 54, 17–29, April 10, 2014
Os receptores
Toll-like contém, na região extracelular, domínios ricos em leucinas (LRR) que
se ligam à moléculas conservadas em micróbios, chamados de PAMPs. Essa informação levou
ao paradigma que os domínios LRRs presentes em outros receptores da imunidade
inata também são as regiões responsáveis pelo reconhecimento dos PAMPs.
Entre os receptores
Nod-like, que também tem domínios LRRs e encontram-se no citoplasma celular,
foi demonstrado que receptores Naip1, Naip2, Naip5 são capazes de reconhecer
PAMPs diretamente. Esses receptores se ligam em flagelina (Naip5), proteínas Rod do
tipo III de secreção de proteínas (Naip2) e proteínas agulha do tipo III de secreção
de proteínas de bactérias (Naip1) (mais informações na revisão aqui).
Recentemente, o grupo
do Prof. Russell Vance, da UC Berkeley, publicou um belíssimo artigo que
relata que a troca do LRR de Naip5 pelo LRR de Naip2 não faz com que esse Naip5
quimérico passe a reconhecer proteínas Rod. Ao contrário, a troca de uma região
contendo domínios helicoidais na região do domínio NOD determina o
reconhecimento do ligante. Essa informação coloca em cheque o paradigma de
domínios LRR como “domínios de reconhecimento de PAMPs”, já que demonstra que a
região que se liga ao PAMP das proteínas NAIP estão no domínio NOD.
E os TLRs? Os LRRs dos
TLRs certamente se ligam aos PAMPs, até porque são os únicos domínios dos receptor Toll que encontram-se na região extracelular. O que parece ser bem diferente para proteínas
citosólicas como os receptores Nod-like. O artigo tem ainda uma bela discussão
sobre a possível evolução positiva desses domínios de ligação a ligantes nessas
proteínas. Vale a pena conferir (aqui).
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